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氯霉素的應用以及副作用?光學設備專業制造商




來源:jing
時間:2012-10-7 1:39:26

氯霉素 Chloramphenicol

氯霉素是一種歷史悠久的抗生素,較早是從鏈霉菌(Streptomyces venezuelae)分離出來,由于結構較簡單,目前主要利用人工化學合成。氯霉素是一種廣效性抗生素,對于革蘭氏陽性G(+)與陰性G(-)球菌與桿菌、立克次體、披衣菌、及霉漿菌等皆有療效,但對于綠膿桿菌及腸桿菌等則無效。早年氯霉素是用來治療傷寒(typhoid),但是因為其具有嚴重的全身性副作用,加上近年來具氯霉素抗藥性細菌的增加,因此已經不是臨床上第一線抗生素全身用藥。

藥理機轉:
氯霉素是一種脂溶性分子,具有相當好的血腦屏障通透性,吸收入體內后可由肝臟代謝,并經由腎臟排出體外。氯霉素的作用機轉在于抑制細菌的蛋白質合成;其會連結到細菌50S核糖體(ribosome)的23S核糖體核糖核酸(rRNA)上,進一步抑制肽基轉移酶(peptidyl transferase)的作用。
目前細菌會對氯霉素產生抗藥性的機轉有三種:產生氯霉素乙醯轉移酶(chloramphenicol acetyltransferase)將氯霉素去活性、改變胞膜以降低氯霉素的通透性、及發生50S核糖體次結構的突變使氯霉素無法結合。傷寒沙門氏菌(Salmonella typhi)因可載有ACCoT質體(A=ampicillin、C=chloramphenicol、Co=co-trimoxazole、T=tetracycline),而產生廣泛的抗藥性。

適應癥:
氯霉素目前主要作為眼藥水與藥膏,以局部治療細菌性眼科疾病或是皮膚感染。由于氯霉素對于常見的腦膜炎致病菌:腦膜炎雙球菌(Neisseria meningitidis)、肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)、及流行性感冒嗜血桿菌(Haemophilus influenzae)仍有一定的療效,因此青霉素無效的腦膿瘍(brain abscess)或是腦膜炎,仍可使用氯霉素。此外,因為氯霉素對腸球菌(Enterococcus faecalis)亦有一定的效果,因此亦可做為具萬古霉素抗藥性腸球菌(vancomycin-resistant Enterococci)的治療。

副作用:
一、再生不良性貧血(aplastic anemia):這是氯霉素較嚴重的副作用,即使停藥也無法恢復,是一種所有由骨髓制造的血球都減少的病癥(pancytopenia);雖然發生的機率極低,但是卻能致死(死亡率高達80%)。一般而言,口服氯霉素的再生不良性貧血發生機率約為四萬分之ㄧ,點氯霉素眼藥水的發生機率則約為二十萬分之ㄧ以下。直到目前為止,氯霉素引起再生不良性貧血發生的可能性,仍無法以任何方式預測

二、骨髓抑制(bone marrow suppression):此一副作用較常發生,主要因為氯霉素對粒線體有毒性作用,可使得骨髓的造血功能下降;劑量越高作用越強。一般只要及時停藥,就可以復原。
三、灰嬰兒癥候群(gray baby syndrome):癥狀包括嬰兒不規則且淺的呼吸、低血壓、體溫下降、無法吸奶、腹脹以及皮膚的灰藍色發紺現象。一般在嬰兒靜脈注射氯霉素時,可發生此一副作用,主要是因為初生的嬰兒肝臟功能不完全,使得氯霉素大量累積在體內,產生毒性作用。避免的方法包括減少使用劑量及監測血液濃度等,較好是不要在四歲以下兒童或是肝功能異;颊呤褂寐让顾。
四、其他可能相關病癥:在孩童使用氯霉素,可增加白血病的發生機率;一般使用的時間越長,發生機率越大。氯霉素亦可造成噁心、嘔吐、頭痛、腹瀉、耳鳴、葉酸缺乏、肝臟功能下降、周邊神經炎等副作用。極少數患者可能會產生過敏現象。

五、眼科較常見副作用:可能會令眼睛灼痛(短暫),或是視野模糊。

 

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